Le taux de survie des patients à un an a été de 83 % dans le groupe tacrolimus et de 71 % dans le groupe ciclosporine, et respectivement de 76 % et 66 % à deux ans. Le traitement par tacrolimus a été initié en perfusion intraveineuse continue à la dose de 0,05 mg/kg/jour, puis par voie orale à une dose de 0,1 à 0,3 mg/kg/jour avec ensuite des adaptations de la posologie pour obtenir des concentrations sanguines résiduelles cibles comprises entre 12 et 15 nanogrammes/ml. La plupart de ces cas étaient réversibles, survenant lorsque les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus étaient beaucoup plus élevées que les taux maximums recommandés. Si la substitution basée sur des quantités égales n'est pas possible, la posologie quotidienne totale de Modigraf doit être arrondie à la posologie quotidienne totale inférieure la plus proche possible avec des sachets-dose de 0,2 mg et de 1 mg. La posologie quotidienne totale de Modigraf granulés doit être administrée en 2 doses égales. effets secondaires spironolactone. Le traitement par Modigraf par voie orale débutera à 0,10-0,20 mg/kg/jour, en 2 prises séparées (par exemple, le matin et le soir). FAQ. Dans une autre étude bicentrique, 26 patients ont été randomisés dans le groupe tacrolimus versus24 patients dans le groupe ciclosporine. Cela a entrainé des effets indésirables graves, incluant le rejet du greffon ou d'autres effets indésirables qui pourraient être la conséquence soit d'une sous-exposition soit d'une surexposition au tacrolimus. Celui-ci se manifeste typiquement par une douleur bilatérale et symétrique, intense, ascendante dans les membres inférieurs et peut être associé à des taux supra-thérapeutiques de tacrolimus. Présentation : étui carton contenant 50 sachets-dose. Affections hématologiques et du système lymphatiqueFréquents : anémie, thrombocytopénie, leucopénie, anomalies des globules rouges, leucocytose Peu fréquents : coagulopathies, pancytopénie, neutropénie, anomalies de la coagulation et du temps deRares : purpura thrombotique thrombocytopénique, hypoprothrombinémie Fréquence indéterminée : érythroblastopénie acquise, agranulocytose, anémie hémolytiqueDes réactions allergiques et anaphylactoïdes ont été observées chez des patients recevant du tacrolimus (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). - Le tacrolimus est un immunosuppresseur utilisé par voie orale, injectable et cutanée. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir On ne dispose pas de données de sécurité sur l'utilisation de Modigraf granulés suite à la substitution temporaire de Prograf ou d'Advagraf chez les patients dans un état critique. Protopic: Le tacrolimus appartient à la classe des médicaments appelés immunosuppresseurs. Les patients doivent être maintenus sous une même formulation contenant du tacrolimus avec le schéma posologique quotidien correspondant ; la formulation ou le schéma posologique ne doivent être modifiés que sous la supervision étroite d'un spécialiste en transplantation (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables). La pharmacocinétique du tacrolimus n'étant pas affectée par la fonction rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. L'augmentation de la posologie du tacrolimus, l'administration de doses supplémentaires de corticoïdes et l'introduction de cures brèves d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour traiter les épisodes de rejet. L'utilisation concomitante de substances connues comme étant des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 peut modifier le métabolisme du tacrolimus et donc augmenter ou diminuer ses concentrations sanguines résiduelles. Cette approche était réservée aux patients ne présentant pas de dysfonctionnement d'organes (par exemple, insuffisance rénale). Les résultats d'efficacité des plus grandes études dans chaque indication sont récapitulés ci- dessous. Inhibiteurs du CYP3A4 susceptibles d'augmenter les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus En clinique, il a été montré que les substances suivantes augmentent les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus :Des interactions fortes ont été observées avec des antifongiques tels que le kétoconazole, le fluconazole, l'itraconazole et le voriconazole, l'antibiotique macrolide érythromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir, nelfinavir, saquinavir) ou les inhibiteurs de la protéase du VHC (par exemple télaprévir, bocéprévir). Des cas de perforation gastro-intestinale ont été rapportés chez des patients traités par tacrolimus. Autres interactions susceptibles de compromettre l'état clinique du patientL'administration concomitante de tacrolimus avec des médicamennéphrotoxiques ou neurotoxiques peut augmenter ces effets (par exemplgyrase, vancomycine, sulfaméthoxazole+triméthopime, AUne néphrotoxicité accrue a été observée après l'administration concomitante d'amphotéricine B ouComme le traitement par tacrolimus peut provoquer une hyperkaliémie, ou majorer une hyperkaliémie préexistante, les apports élevés de potassium ou les diurétiques hyperkaliémiants (par exemple amiloride, triamtérène ou spironolactone) doivent être évités (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Il est fortement recommandé de surveiller étroitement les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus, ainsi que l'allongement de l'espace QT (avec ECG), la fonction rénale et les autres effets indésirables, lors de toute administration concomitante de substances pouvant modifier le métabolisme par le CYP3A4 ou pouvant agir sur les concentrations sanguines résiduelles du tacrolimus, et d'interrompre la prise ou d'adapter la posologie du tacrolimus de manière à maintenir une exposition constante du tacrolimus (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).